一、“人"是製藥生產過程的第一大汙染源

★  藥品生產的風險主要是“汙染、混淆和差錯”

★  藥品生產的風險因素包括內源性和外源性兩 。

★  內源性的影響因素包括“廠房、設備、係統、原輔料質量、工藝過程”。

★  外源性的因素包括“人員”導致的風險。

★  有人說無菌風險，“微生物”是第一“汙染源”。

★  錯，微生物是第一“汙染”，但不是第一“汙染源”。

★  在各種風險中，“人”的風險因素尤為重要，包括人員的生物負荷水平，人 員在潔淨區停留的時間，人員生物負荷影響的頻率，轉移係數。

★  其中，轉移係數代表進入產品的生物負荷，也說明微生物進入產品的概率。

★  “廠房、設備、係統、原輔料質量、工藝過程”等等都經過“供應商審計、 確認、驗證、……“應該說得到了很好的控製。

★  接下來就是“人員”對“廠房、設備、係統、原輔料質量、工藝過程”的管 理、控製和維護。

★  GMP實施的主要原則是降低“汙染、混淆和差錯”，而在生產過程中，絕大 多數“汙染、混淆和差錯”的“根源”，都是因為“人”的因素。

★  所以說：“人是藥品生產過程中的第一大汙染源。”

二、人員帶來的風險因素：

★  人員本身的質量意識和綜合素質差

★  人員本身的衛生習慣不良

★  人員本身的健康狀況不好

★  人員的言行舉止不規範

★  人員的生產操作技能較低

★  更衣程序無法保證人員對環境的汙染

★  不嚴格按照更衣程序進行更衣

★  操作人員不按規定洗手、手消毒

★  硬件防護措施無法防止人員本身帶來的汙染

★  潔淨區人數過多

★  潔淨區人員動作過多、過繁瑣

★  操作人員的動作幅度過大帶來粒子汙染

★  人員的快速走動帶來的微粒汙染

★  人員大聲說話、打噴嚏等帶來的微粒

★  穿越無菌生產區域淨化死角而被汙染

★  呆在 A 級潔淨區的時間過長

★  不當的操作導致環境、設備、藥品的汙染

★  人體表麵新陳代謝帶來微粒和微生物汙染

★  不按 SOP 操作、誤操作帶來的汙染、混淆或差錯

還有衣服本身的風險，讓荔枝AV污在线观看繼續往後看……

三、工衣帶來的風險因素：

★  工衣款式不正確，無法有效隔離人體汙染（連體服、帽子、手套、口罩等）

★  工衣款式不正確，容易藏汙納垢

★  材料性能（編織特性、纖微類型、無菌性、抗靜電等）不合適

★  材質太薄，隔離效果不好，不能阻隔汙染物

★  材質不好，本身脫落物較多

★  材質太密，透氣性不好

★  型號選擇不匹配，過緊人員不適，過鬆汙染易擴散

★  更衣過程中操作不正確人體汙染無菌服

★  環境空氣汙染無菌服

★  穿衣過程不小心地麵汙染無菌服

★  多次滅菌後衣服會有脫落物

★  工衣破裂無法阻隔人體的汙染

★  工衣滅菌後被二次汙染

★  人員進出已穿、未穿工衣混淆造成交差汙染

★  手套太鬆或太緊，操作時帶來汙染

★  沒有定期手消毒

★  口罩太寬鬆，口腔中汙染物進入環境

★  口罩太緊太密，操作人員呼吸不暢

人員帶來的風險、工衣帶來的風險明確了，防範措施也就不言而喻了，關鍵還是 對人的培訓和管理必須到位，跟我來繼續關注……

四、對人員的管理與團隊的管理：

★  GMP法規、指南的實施全靠人來執行，人是最關鍵的。

★  無論哪個國家的 GMP 審計，首先關注的是人員資質和質量管理體係。

★  必須有一個好的管理體係。

★  必須有一群高素質的人員。

★  必須有一套合適的工作流程和操作    SOP。

★  每個人的職責範圍必須明確。

★  每個人必須有良好的行為規範和豐富的專業知識。

★  良好的個人習慣、高效的執行力。

★  全過程的質量控製。

★  質量管理，關鍵還在於“管理”。

★  管理，管好了人，就管好了事情。

★  培訓：主要是觀念的轉變

★  培訓：主要是習慣的形成

★  合作：各部門之間、部門內部每個人之間，依靠溝通來解決問題。

★  參與：上下級之間不隻是命令與執行，更多的是參與和建議。

★  支持：相互支持。

★  回顧與反饋。

★  每天、每個人在做什麽？

★  每個人都要清楚怎麽做，為什麽這麽做?

★  調試、試車、試生產、培養基灌裝，這些過程就是培訓的過程、練習的過程。

★  良好的規章製度、操作    SOP、嚴格的強製執行。

★  GMP應該是一種自我、自覺的良好習慣。

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人員對潔淨室的汙染控製

人作為環境的汙染源包括自身產生的：頭發、皮膚等微屑、體表與呼吸的新 陳代謝產物。人員攜帶的：附著在人體、衣服等上的各種微粒與微生物，以及衣 服磨損的脫落物。這兩類汙染不斷地產生與擴散著。

潔淨室操作人員是最大的汙染源，在一間潔淨度為 B 級的房間裏，一個操 作員坐著不動時，每分鍾可釋放十萬到一百萬個顆粒，手或頭就那麽隻動一下， 就會產生0.3 um 的塵埃約50萬粒， 腳動一下則是150萬粒，走動會引起500萬 粒，快走會產生1000萬粒。這些顆粒都是來自壞死的頭發和脫落的皮膚。其它 的顆粒源還有噴發膠、化妝品、染發和暴露的非潔淨服。

可想而知，這對於要求極髙的無菌區，汙染將是巨大的、致命的。因此，潔 淨區隻控製溫度、濕度是遠遠不夠的，關鍵還要控製潔淨度。

控製潔淨度的關鍵除了空氣過濾，就防止汙染，防止人的汙染。 潔淨區的微粒隨著操作人員的活動增加而增加，空調係統、機器運轉也會不斷振動而產生微粒。

普通的衣服，即使在潔淨服內裹著，也會給潔淨室增加上百萬個微粒。在潔 淨度非常高的潔淨室內，操作員隻能穿用無脫落材料而且編織緊密的衣服。而且 無菌區要穿無菌內衣。

人的呼吸包含著大量的微粒汙染，每次呼氣向空氣中排出大量的水汽和微 粒。而一個吸煙者的呼吸在吸煙後很長很長時間內仍能連續不斷地呼出上百萬的微粒。

健康的人是很多汙染因素的汙染源，而病人就更加嚴重了，特別是皮疹、呼 吸道傳染病患者還會產生額外的汙染源。

唯一防止人員汙染的可行的辦法就是把人員完全地層層包裹起來。而且潔淨 服材料因潔淨度的要求不同而不同，材料應不易產生脫落，並且含有導電的纖維以釋放靜電，還要考察材料的過濾微粒能力與操作員穿戴的舒適度。

身體的每一部分都要被罩住。頭部要用內帽來罩住頭發，外麵再套一層外罩， 眼睛也是產生液態微粒的主要來源，在控製汙染非常重要的區域，操作人員帶有 完全防護罩，可完全蓋住頭和臉部。

完全罩住身體的服裝，可罩住腿、胳膊和脖子，設計較好的工作服要把拉鏈 也蓋住，而且不允許有外麵的口袋。

腳也用鞋套蓋住，有的還帶有連到小腿的護腿。手要至少帶一副手套，甚至 無菌區要戴兩副手套。

皮膚脫落物可用特製的潤膚品進一步控製，這種潤膚品能夠使皮膚濕潤，但 它不能包含鹽分和氯化物。

穿衣的順序應該是從頭向下穿，這樣可使在上一步所揚起的灰塵用下一部位 的服飾蓋住，而最後帶上手套。

連體工作服，有時候隻能由下而上穿，先套腳部和腿部，最後穿胳膊和頭部， 這時候要格外的小心。

控製來自人員汙染的潔淨服裝與穿戴程序是眾所周知的，不過最有效的預防 手段還是對操作人員的培訓、培訓再培訓，執行、執行再執行。

在潔淨室中，人是決定微粒汙染物產生的重要因素。潔淨室內工作的人員都 應當充分了解個人衛生習慣對潔淨度的影響，無知者無畏，隻有清楚地知道自己 的所作所為對於潔淨環境乃至藥品的巨大危害，才能夠避免自身帶來的汙染。

在潔淨區不允許戴首飾，尤其是不要戴有尖角或者鋒利邊沿的戒指，因為它 們可能會刺穿手套或者衣服。不要佩戴耳環、項鏈、胸針和其他凸出來的或者懸 掛的飾品。

個人物品，例如香煙、錢包、紙巾、紙製品、手機……都要存放在辦公桌或 者儲物櫃裏，不能把它們帶進潔淨室。在潔淨室裏，所有衣服的口袋隻能是空的。