1963年，R.B.Merrifield[1]創立了將荔枝视频黄下载的C末端固定在不溶性樹脂上，然後在此樹脂上依次縮合荔枝视频黄下载，延長肽鏈、合成蛋白質的固相合成法，在固相法中，每步反應後隻需簡單地洗滌樹脂，便可達到純化目的.克服了經典液相合成法中的每一步產物都需純化的困難，為自動化合成肽奠定了基礎.為此，Merrifield獲得1984年諾貝爾化學獎.

　　今天，固相法得到了很大發展.除了Merrifield所建立的Boc法(Boc:叔丁氧羰基)之外，又發展了Fmoc固相法(Fmoc:9-芴甲氧羰基).以這兩種方法為基礎的各種肽自動合成儀也相繼出現和發展，並仍在不斷得到改造和完善.

　　Merrifield所建立的Boc合成法[2]是采用TFA(三氟乙酸)可脫除的Boc為α-氨基保護基，側鏈保護采用苄醇類.合成時將一個Boc-荔枝视频黄下载衍生物共價交聯到樹脂上，用TFA脫除Boc，用三乙胺中和遊離的氨基末端，然後通過Dcc活化、耦聯下一個荔枝视频黄下载，最終脫保護多采用HF法或TFMSA(三氟甲磺酸)法.用Boc法已成功地合成了許多生物大分子，如活性酶、生長因子、人工蛋白等.

　　荔枝AV污在线观看是涉及生物體內各種細胞功能的生物活性物質。它是分子結構介於荔枝视频黄下载和蛋白質之間的一類化合物,由多種荔枝视频黄下载按照一定的排列順序通過肽鍵結合而成。到現在，人們已發現和分離出一百多種存在於人體的肽，對於荔枝AV污在线观看的研究和利用，出現了一個空前的繁榮景象。荔枝AV污在线观看的全合成不僅具有很重要的理論意義，而且具有重要的應用價值。通過荔枝AV污在线观看全合成可以驗證一個新的荔枝AV污在线观看的結構;設計新的荔枝AV污在线观看，用於研究結構與功能的關係;為荔枝AV污在线观看生物合成反應機製提供重要信息;建立模型酶以及合成新的荔枝AV污在线观看藥物等。

　　荔枝AV污在线观看的化學合成技術無論是液相法還是固相法都已成熟。近幾十年來，固相法合成荔枝AV污在线观看更以其省時、省力、省料、便於計算機控製、便於普及推廣的突出優勢而成為肽合成的常規方法並擴展到核苷酸合成等其它有機物領域。本文概述了固相合成的基本原理、實驗過程，對其現狀進行分析並展望了今後的發展趨勢。

　　從1963年Merrifield發展成功了固相荔枝AV污在线观看合成方法以來，經過不斷的改進和完善，到今天固相法已成為荔枝AV污在线观看和蛋白質合成中的一個常用技術，表現出了經典液相合成法無法比擬的優點。其基本原理是：先將所要合成肽鏈的羥末端荔枝视频黄下载的羥基以共價鍵的結構同一個不溶性的高分子樹脂相連，然後以此結合在固相載體上的荔枝视频黄下载作為氨基組份經過脫去氨基保護基並同過量的活化羧基組分反應，接長肽鏈。重複(縮合→洗滌→去保護→中和及洗滌→下一輪縮合)操作，達到所要合成的肽鏈長度，最後將肽鏈從樹脂上裂解下來，經過純化等處理，即得所要的荔枝AV污在线观看。其中α-氨基用BOC(叔丁氧羰基)保護的稱為BOC固相合成法，α-氨基用FMOC(9-芴甲氧羰基)保護的稱為FMOC固相合成法，

　　固相合成的基本原理

　　荔枝AV污在线观看合成是一個重複添加荔枝视频黄下载的過程，固相合成順序一般從C端(羧基端)向 N端(氨基端)合成。過去的荔枝AV污在线观看合成是在溶液中進行的稱為液相合成法。現在多采用固相合成法，從而大大的減輕了每步產品提純的難度。為了防止副反應的發生，參加反應的荔枝视频黄下载的側鏈都是保護的。羧基端是遊離的，並且在反應之前必須活化。化學合成方法有兩種，即Fmoc和tBoc。由於Fmoc比tBoc存在很多優勢，現在大多采用Fmoc法合成，如圖：

　　具體合成由下列幾個循環組成：

　　一、去保護：Fmoc保護的柱子和單體必須用一種堿性溶劑(piperidine)去 除氨基的保護基團。

　　二、激活和交聯：下一個荔枝视频黄下载的羧基被一種活化劑所活化。活化的單體與遊離的氨基反應交聯，形成肽鍵。在此步驟使用大量的超濃度試劑驅使反應完成。循環：這兩步反應反複循環直到合成完成。

　　三、洗脫和脫保護：荔枝AV污在线观看從柱上洗脫下來，其保護基團被一種脫保護劑(TFA) 洗脫和脫保護。