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      使用氰基亞硫酰基(CYS)作為羧酸保護基防止肽合成過程中的DG重排和天冬酰胺的形成

      發布日期:2020-03-13 作者: 點擊:

      目前荔枝AV污在线观看的合成技術已經很成熟,但是在荔枝AV污在线观看合成過程中有時會發生DG重排或者天冬氨酸酰胺化,導致雜質峰離目標峰很貼近,而很難純化甚至無法分離。從而導致產率降低,為解決此類問題,今天介紹一種Asp的側鏈保護基,氰基亞硫酰基,簡稱CYS。此類方法可有效的減少DG重排和Asp酰胺化導致的雜質,大大提高合成,純化效率。

      後麵關於DG重排和Asp酰胺化等類似副反應,統稱為D酰胺化。

      一和二為目前常用策略,三為今天推薦的保護基策略。


      一、側鏈叔丁氧基

      簡稱OtBu,荔枝视频黄下载縮寫Asp(OtBu),結構如下。

      在一些特殊序列中,此類方法容易發生消旋和產生雜質,如下圖所示

      二、二肽結構單元

      如使用Fmoc-Asp(OtBu)-(Dmb)Gly-OH和Fmoc-Asp(OtBu)-(Hmb)Gly-OH

      Dmb:二甲氧基苄基

      Hmb:2-羥基-4-甲氧基-苄基

      此類方案確實可以減少D酰胺化的幾率,(通常添加HOBT或其它添加劑來進一步降低副反應幾率),不過偶聯效率很低,必須以二肽為單元結構進行偶聯。且不能非常有效的阻止D酰胺化這一副反應。


      三、氰基亞硫酰基(CYS)


      這也是小編今天想要介紹的有效方案。

      1,氰基亞硫酰基的形成

      2,氰基亞硫酰基的去除

      3,效果對比展示

      4,實例展示(CSY保護基團運用於替度魯肽的合成)

      氰基亞硫酰基保護基團的方案在一些實驗數據中,已體現出其消除D酰胺化副反應的強大作用(降低副反應至可忽略的範圍),研究此領域的老師,可以嚐試一下。

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